Τρέχουσα επισκόπηση των στοματικών λεπτών μεμβρανών

Πολλά φαρμακευτικά σκευάσματα εφαρμόζονται σε δισκία, κόκκους, σκόνη και υγρή μορφή.Γενικά, το σχέδιο ενός δισκίου είναι σε μορφή που παρουσιάζεται στους ασθενείς για να καταπιούν ή να μασήσουν μια ακριβή δόση φαρμάκου.Ωστόσο, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι και οι παιδιατρικοί ασθενείς δυσκολεύονται να μασήσουν ή να καταπιούν στερεές δοσολογικές μορφές.4 Επομένως, πολλά παιδιά και ηλικιωμένοι άνθρωποι διστάζουν να λάβουν αυτές τις στερεές μορφές δοσολογίας λόγω του φόβου της ασφυξίας.Τα δισκία διαλυτικής από του στόματος (ODTs) έχουν εμφανιστεί για να καλύψουν αυτή την ανάγκη.Ωστόσο, για ορισμένους πληθυσμούς ασθενών, ο φόβος της κατάποσης της στερεάς μορφής δοσολογίας (δισκίο, κάψουλα) και ο κίνδυνος ασφυξίας παραμένει παρά τους σύντομους χρόνους διάλυσης/αποσύνθεσης.Τα συστήματα χορήγησης φαρμάκων από στόματος λεπτής μεμβράνης (OTF) είναι μια προτιμώμενη εναλλακτική λύση υπό αυτές τις συνθήκες.Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα πολλών φαρμάκων είναι ανεπαρκής λόγω των ενζύμων, του κοινού μεταβολισμού πρώτης διόδου και του pH του στομάχου.Τέτοια συμβατικά φάρμακα έχουν χορηγηθεί παρεντερικά και έχουν δείξει χαμηλή συμμόρφωση των ασθενών.Καταστάσεις σαν αυτές έχουν ανοίξει το δρόμο για τη φαρμακευτική βιομηχανία να αναπτύξει εναλλακτικά συστήματα για τη μεταφορά φαρμάκων αναπτύσσοντας λεπτές διασπειρόμενες/διαλυτικές μεμβράνες στο στόμα.Ο φόβος του πνιγμού, που μπορεί να αποτελεί κίνδυνο με τα ODTs, έχει συσχετιστεί με αυτές τις ομάδες ασθενών.Η ταχεία διάλυση/διάσπαση των συστημάτων χορήγησης φαρμάκων OTF είναι μια προτιμώμενη εναλλακτική λύση στα ODTs σε ασθενείς με φόβο ασφυξίας.Όταν τοποθετούνται στη γλώσσα, τα OTF διαβρέχονται αμέσως με σάλιο.Ως αποτέλεσμα, διασπείρονται και/ή διαλύονται για να απελευθερώσουν το φάρμακο για συστηματική και/ή τοπική απορρόφηση.

 

Οι στοματικές αποσαθρωτικές/διαλυτικές μεμβράνες ή ταινίες μπορούν να οριστούν ως εξής: «Πρόκειται για συστήματα χορήγησης φαρμάκων που απελευθερώνουν γρήγορα το φάρμακο διαλύοντας ή προσκολλώνται στον βλεννογόνο με το σάλιο μέσα σε λίγα δευτερόλεπτα επειδή περιέχει υδατοδιαλυτά πολυμερή όταν τοποθετείται στην στοματική κοιλότητα ή στη γλώσσα».Ο υπογλώσσιος βλεννογόνος έχει υψηλή διαπερατότητα μεμβράνης λόγω της λεπτής δομής της μεμβράνης και της υψηλής αγγείωσης.Λόγω αυτής της γρήγορης παροχής αίματος, προσφέρει πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα.Η ενισχυμένη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα οφείλεται στην παράλειψη του φαινομένου της πρώτης διόδου και η καλύτερη διαπερατότητα οφείλεται στην υψηλή ροή αίματος και τη λεμφική κυκλοφορία.Επιπλέον, ο στοματικός βλεννογόνος είναι μια πολύ αποτελεσματική και επιλεκτική οδός συστηματικής χορήγησης φαρμάκου λόγω της μεγάλης επιφάνειας και της ευκολίας εφαρμογής για απορρόφηση.6 Γενικά, τα OTFs χαρακτηρίζονται ως ένα λεπτό και εύκαμπτο πολυμερές στρώμα, με ή χωρίς πλαστικοποιητές σε το περιεχόμενό τους.Μπορούμε να πούμε ότι είναι λιγότερο ενοχλητικά και πιο αποδεκτά από τους ασθενείς, καθώς είναι λεπτά και ευέλικτα στη φυσική τους δομή.Οι λεπτές μεμβράνες είναι πολυμερικά συστήματα που παρέχουν πολλές από τις απαιτήσεις που αναμένονται από ένα σύστημα χορήγησης φαρμάκων.Σε μελέτες, οι λεπτές μεμβράνες έχουν δείξει τις ικανότητές τους όπως η βελτίωση της αρχικής επίδρασης του φαρμάκου και η διάρκεια αυτής της επίδρασης, η μείωση της συχνότητας της δοσολογίας και η αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.Με την τεχνολογία λεπτής μεμβράνης, μπορεί να είναι ωφέλιμο να εξαλειφθούν οι παρενέργειες των φαρμάκων και να μειωθεί ο κοινός μεταβολισμός που προέρχεται από πρωτεολυτικά ένζυμα.Οι ιδανικές λεπτές μεμβράνες θα πρέπει να διαθέτουν τις επιθυμητές ιδιότητες ενός συστήματος παροχής φαρμάκου, όπως κατάλληλη ικανότητα φόρτωσης φαρμάκου, ταχεία διασπορά/διάλυση ή παρατεταμένη εφαρμογή και λογική σταθερότητα σκευάσματος.Επίσης, πρέπει να είναι μη τοξικά, βιοδιασπώμενα και βιοσυμβατά.

 

Σύμφωνα με την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η OTF ορίζεται ως «συμπεριλαμβανομένου ενός ή περισσότερων δραστικών φαρμακευτικών συστατικών (APIs), μιας εύκαμπτης και μη εύθραυστης λωρίδας που τοποθετείται στη γλώσσα πριν περάσει στο γαστρεντερικό σωλήνα, με στόχο μια γρήγορη διάλυση ή αποσύνθεση στο σάλιο».Το πρώτο συνταγογραφούμενο OTF ήταν το Zuplenz (Ondansetron HCl, 4-8 mg) και εγκρίθηκε το 2010. Το Suboxon (βουπρενορφίνη και ναλοξάνη) ακολούθησε γρήγορα ως το δεύτερο εγκεκριμένο.Οι στατιστικές δείχνουν ότι τέσσερις στους πέντε ασθενείς επιλέγουν από του στόματος διαλυόμενες/διαλυόμενες δοσολογικές μορφές έναντι των παραδοσιακών από του στόματος στερεών δοσολογικών μορφών.7 Επί του παρόντος, σε πολλές ομάδες προϊόντων που χορηγούνται με συνταγή και χωρίς ιατρική συνταγή, ειδικά σε βήχα, κρυολόγημα, πονόλαιμο, διαταραχές στυτικής δυσλειτουργίας , αλλεργικές αντιδράσεις, άσθμα, γαστρεντερικές διαταραχές, πόνος, ενοχλήσεις ροχαλητού, προβλήματα ύπνου και συνδυασμοί πολυβιταμινών, κ.λπ. Τα OTF είναι διαθέσιμα και συνεχίζουν να αυξάνονται. αυξημένη αποτελεσματικότητα του API.Επίσης, οι στοματικές μεμβράνες έχουν διάλυση και αποσύνθεση με πολύ λίγο σάλιο σε λιγότερο από ένα λεπτό σε σύγκριση με τα ODTs.1

 

Ένα OTF θα πρέπει να έχει τα ακόλουθα ιδανικά χαρακτηριστικά

-Θα πρέπει να έχει ωραία γεύση

-Τα φάρμακα πρέπει να είναι πολύ ανθεκτικά στην υγρασία και διαλυτά στο σάλιο

-Θα πρέπει να έχει κατάλληλη αντίσταση τάσης

-Θα πρέπει να ιονίζεται στο pH της στοματικής κοιλότητας

-Θα πρέπει να μπορεί να διεισδύσει στον στοματικό βλεννογόνο

-Θα πρέπει να μπορεί να έχει γρήγορο αποτέλεσμα

 

Τα πλεονεκτήματα του OTF έναντι άλλων μορφών δοσολογίας

-Πρακτικός

-Δεν απαιτεί χρήση νερού

-Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια ακόμα και όταν η πρόσβαση στο νερό δεν είναι δυνατή (όπως ταξίδια)

-Δεν υπάρχει κίνδυνος ασφυξίας

-Βελτιωμένη σταθερότητα

-Εύκολη εφαρμογή

-Εύκολη εφαρμογή σε ψυχικούς και ασύμβατους ασθενείς

-Υπάρχει λίγα ή καθόλου υπολείμματα στο στόμα μετά την εφαρμογή

-Παρακάμπτει τη γαστρεντερική οδό και συνεπώς αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα

-Χαμηλή δόση και χαμηλές παρενέργειες

-Παρέχει πιο ακριβή δοσολογία σε σύγκριση με υγρές μορφές δοσολογίας

-Δεν χρειάζεται μέτρηση, κάτι που αποτελεί σημαντικό μειονέκτημα στις υγρές δοσολογικές μορφές

-Αφήνει καλή αίσθηση στο στόμα

-Παρέχει ταχεία έναρξη επιδράσεων σε καταστάσεις που απαιτούν επείγουσα παρέμβαση, για παράδειγμα, αλλεργικές κρίσεις όπως το άσθμα και οι ενδοστοματικές παθήσεις

-Βελτιώνει τον ρυθμό απορρόφησης και την ποσότητα των φαρμάκων

-Παρέχει ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα για λιγότερο υδατοδιαλυτά φάρμακα, ειδικά μέσω της παροχής μεγάλης επιφάνειας ενώ διαλύεται γρήγορα

-Δεν εμποδίζει φυσιολογικές λειτουργίες όπως η ομιλία και το ποτό

-Προσφέρει χορήγηση φαρμάκων με υψηλό κίνδυνο διαταραχής στη γαστρεντερική οδό

-Έχει διευρυνόμενη αγορά και ποικιλία προϊόντων

-Μπορεί να αναπτυχθεί και να διατεθεί στην αγορά εντός 12-16 μηνών

 

Αυτό το άρθρο προέρχεται από το Διαδίκτυο, επικοινωνήστε για παραβίαση!

©Πνευματική ιδιοκτησία2021 Turk J Pharm Sci, Έκδοση από τον Εκδοτικό Οίκο Γαληνός.


Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-01-2021