Η μετφορμίνη έχει νέες ανακαλύψεις

1. Αναμένεται να βελτιώσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου από νεφρική νόσο
Η ομάδα περιεχομένου Medical New Vision της WuXi AppTec δημοσίευσε την είδηση ​​ότι μια μελέτη σε 10.000 άτομα έδειξε ότι η μετφορμίνη μπορεί να βελτιώσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου από νεφρική νόσο.

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό «Diabetes Care» της Αμερικανικής Εταιρείας Διαβήτη (ADA) έδειξε ότι η ανάλυση φαρμακευτικής αγωγής και επιβίωσης περισσότερων από 10.000 ατόμων έδειξε ότι η λήψη μετφορμίνης από ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) σχετίζεται με μείωση του κινδύνου θανάτου και νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD) και δεν αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.

Η χρόνια νεφρική νόσος είναι μια συχνή επιπλοκή του διαβήτη. Λαμβάνοντας υπόψη ότι σε ασθενείς με ήπια νεφρική νόσο μπορεί να συνταγογραφηθεί μετφορμίνη, η ερευνητική ομάδα διερεύνησε 2704 ασθενείς σε καθεμία από τις δύο ομάδες που λάμβαναν μετφορμίνη και που δεν λάμβαναν μετφορμίνη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν μετφορμίνη, οι ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη είχαν μείωση κατά 35% στον κίνδυνο θανάτου από οποιαδήποτε αιτία και μείωση κατά 33% στον κίνδυνο εξέλιξης σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Αυτά τα οφέλη εμφανίστηκαν σταδιακά μετά από περίπου 2,5 χρόνια λήψης μετφορμίνης.

Σύμφωνα με την έκθεση, τα τελευταία χρόνια, οι οδηγίες του FDA των ΗΠΑ συνιστούν τη χαλάρωση της χρήσης μετφορμίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με χρόνια νεφρική νόσο, αλλά μόνο σε ασθενείς με ήπια νεφρική νόσο. Για ασθενείς με μέτρια (στάδιο 3Β) και σοβαρή χρόνια νεφρική νόσο, η χρήση μετφορμίνης εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη.

Η Δρ. Katherine R. Tuttle, καθηγήτρια στο Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στις Ηνωμένες Πολιτείες, σχολίασε: «Τα αποτελέσματα της μελέτης είναι καθησυχαστικά. Ακόμα και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο, ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης είναι πολύ χαμηλός. Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, η μετφορμίνη μπορεί να αποτελέσει προληπτικό μέτρο θανάτου και σημαντικό φάρμακο για τη νεφρική ανεπάρκεια, αλλά επειδή πρόκειται για αναδρομική και παρατηρητική μελέτη, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται προσεκτικά».

2. Ποικίλες θεραπευτικές δυνατότητες του μαγικού φαρμάκου μετφορμίνη
Η μετφορμίνη μπορεί να θεωρηθεί ένα κλασικό παλιό φάρμακο που έχει διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Κατά την έξαρση της έρευνας για τα υπογλυκαιμικά φάρμακα, το 1957, ο Γάλλος επιστήμονας Stern δημοσίευσε τα αποτελέσματα της έρευνάς του και πρόσθεσε το εκχύλισμα πασχαλιάς που έχει υπογλυκαιμική δράση στα φασόλια κατσίκας. Αλκάλιο, που ονομάζεται μετφορμίνη, Glucophage, που σημαίνει "ζάχαρο-φαγάς".

Το 1994, η μετφορμίνη εγκρίθηκε επίσημα από τον FDA των ΗΠΑ για χρήση στον διαβήτη τύπου 2. Η μετφορμίνη, ως το έγκυρο φάρμακο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, αναφέρεται ως υπογλυκαιμικό φάρμακο πρώτης γραμμής σε μια ποικιλία κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας στην εγχώρια και διεθνή αγορά. Έχει τα πλεονεκτήματα της ακριβούς υπογλυκαιμικής δράσης, του χαμηλού κινδύνου υπογλυκαιμίας και της χαμηλής τιμής. Είναι σήμερα το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο στην κατηγορία των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.

Ως φάρμακο δοκιμασμένο στο χρόνο, εκτιμάται ότι υπάρχουν περισσότεροι από 120 εκατομμύρια χρήστες μετφορμίνης παγκοσμίως.

Με την εμβάθυνση της έρευνας, το θεραπευτικό δυναμικό της μετφορμίνης έχει συνεχώς διευρυνθεί. Εκτός από τις τελευταίες ανακαλύψεις, έχει επίσης βρεθεί ότι η μετφορμίνη έχει σχεδόν 20 επιδράσεις.

1. Αντιγηραντική δράση
Προς το παρόν, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ έχει εγκρίνει την κλινική δοκιμή «χρήσης μετφορμίνης για την καταπολέμηση της γήρανσης». Ο λόγος για τον οποίο ξένοι επιστήμονες χρησιμοποιούν τη μετφορμίνη ως υποψήφιο φάρμακο κατά της γήρανσης μπορεί να είναι επειδή η μετφορμίνη μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των μορίων οξυγόνου που απελευθερώνονται στα κύτταρα. Πάνω απ 'όλα, αυτό φαίνεται να αυξάνει την ικανότητα του σώματος και να παρατείνει τη ζωή.

2. Απώλεια βάρους
Η μετφορμίνη είναι ένας υπογλυκαιμικός παράγοντας που μπορεί να μειώσει το βάρος. Μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και να μειώσει τη σύνθεση λίπους. Για πολλούς λάτρεις του σακχάρου τύπου 2, η απώλεια βάρους από μόνη της είναι κάτι που συμβάλλει στον σταθερό έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.

Μια μελέτη από την ερευνητική ομάδα του Προγράμματος Πρόληψης του Διαβήτη των Ηνωμένων Πολιτειών (DPP) έδειξε ότι σε μια μη τυφλοποιημένη περίοδο μελέτης 7-8 ετών, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη έχασαν κατά μέσο όρο 3,1 κιλά σε βάρος.

3. Μείωση του κινδύνου αποβολής και πρόωρου τοκετού για ορισμένες έγκυες γυναίκες
Η τελευταία έρευνα που δημοσιεύτηκε στο The Lancet δείχνει ότι η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο αποβολής και πρόωρου τοκετού σε ορισμένες έγκυες γυναίκες.

Σύμφωνα με δημοσιεύματα, επιστήμονες από το Νορβηγικό Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας (NTNU) και το Νοσοκομείο St. Olavs διεξήγαγαν μια σχεδόν 20ετή μελέτη και διαπίστωσαν ότι ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών που λαμβάνουν μετφορμίνη στο τέλος των 3 μηνών της εγκυμοσύνης μπορεί να μειώσουν τις αποβολές μετά τον τοκετό και τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού.

4. Πρόληψη φλεγμονής που προκαλείται από το νέφος
Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Scott Budinger του Πανεπιστημίου Northwestern επιβεβαίωσε σε ποντίκια ότι η μετφορμίνη μπορεί να αποτρέψει τη φλεγμονή που προκαλείται από το νέφος, να εμποδίσει τα ανοσοκύτταρα να απελευθερώσουν ένα επικίνδυνο μόριο στο αίμα, να αναστείλει τον σχηματισμό αρτηριακής θρόμβωσης και, ως εκ τούτου, να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης ασθενειών στο καρδιαγγειακό σύστημα.

5. Καρδιαγγειακή προστασία
Η μετφορμίνη έχει καρδιαγγειακή προστατευτική δράση και είναι επί του παρόντος το μόνο υπογλυκαιμικό φάρμακο που συνιστάται από τις κατευθυντήριες γραμμές για τον διαβήτη ως έχον σαφή ένδειξη καρδιαγγειακού οφέλους. Μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη σχετίζεται σημαντικά με τη μειωμένη πιθανότητα καρδιαγγειακής νόσου σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν ήδη αναπτύξει καρδιαγγειακή νόσο.

6. Βελτίωση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών
Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών είναι μια ετερογενής νόσος που χαρακτηρίζεται από υπερανδρογοναιμία, δυσλειτουργία των ωοθηκών και μορφολογία πολυκυστικών ωοθηκών. Η παθογένεσή της είναι ασαφής και οι ασθενείς συχνά έχουν διαφορετικούς βαθμούς υπερινσουλιναιμίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη, να αποκαταστήσει την ωορρηξία και να βελτιώσει την υπερανδρογοναιμία.

7. Βελτίωση της εντερικής χλωρίδας
Μελέτες έχουν δείξει ότι η μετφορμίνη μπορεί να αποκαταστήσει την αναλογία της εντερικής χλωρίδας και να την αλλάξει προς μια κατεύθυνση που ευνοεί την υγεία. Παρέχει ένα ευνοϊκό περιβάλλον διαβίωσης για τα ωφέλιμα βακτήρια στα έντερα, μειώνοντας έτσι το σάκχαρο στο αίμα και ρυθμίζοντας θετικά το ανοσοποιητικό σύστημα.

8. Αναμένεται να θεραπεύσει κάποια μορφή αυτισμού
Πρόσφατα, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο McGill ανακάλυψαν ότι η μετφορμίνη μπορεί να θεραπεύσει ορισμένες μορφές του συνδρόμου Fragile X με αυτισμό, και αυτή η καινοτόμος μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Medicine, ένα υποτεύχος του Nature. Προς το παρόν, ο αυτισμός είναι μία από τις πολλές ιατρικές παθήσεις που οι επιστήμονες πιστεύουν ότι μπορούν να αντιμετωπιστούν με μετφορμίνη.

9. Αντίστροφη πνευμονική ίνωση
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ διαπίστωσαν ότι σε ανθρώπους ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση και σε μοντέλα πνευμονικής ίνωσης ποντικών που προκλήθηκαν από βλεομυκίνη, η δραστικότητα της AMPK στους ινώδεις ιστούς μειώνεται και οι ιστοί αντιστέκονται στα κύτταρα. Οι αποπτωτικοί μυοϊνοβλάστες αυξάνονται.

Η χρήση μετφορμίνης για την ενεργοποίηση της AMPK σε μυοϊνοβλάστες μπορεί να επαναευαισθητοποιήσει αυτά τα κύτταρα στην απόπτωση. Επιπλέον, στο μοντέλο ποντικού, η μετφορμίνη μπορεί να επιταχύνει την αφαίρεση του ήδη παραγόμενου ινώδους ιστού. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η μετφορμίνη ή άλλοι αγωνιστές AMPK μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αντιστροφή της ίνωσης που έχει ήδη εμφανιστεί.

10. Βοηθήστε στη διακοπή του καπνίσματος
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια διαπίστωσαν ότι η μακροχρόνια χρήση νικοτίνης μπορεί να οδηγήσει στην ενεργοποίηση της σηματοδοτικής οδού AMPK, η οποία αναστέλλεται κατά τη διάρκεια της στέρησης της νικοτίνης. Ως εκ τούτου, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι εάν χρησιμοποιηθούν φάρμακα για την ενεργοποίηση της σηματοδοτικής οδού AMPK, αυτό μπορεί να μετριάσει την αντίδραση στέρησης.

Η μετφορμίνη είναι ένας αγωνιστής AMPK. Όταν οι ερευνητές χορήγησαν μετφορμίνη σε ποντίκια που είχαν σύνδρομο στέρησης νικοτίνης, διαπίστωσαν ότι ανακούφισε από το σύνδρομο στέρησης των ποντικών. Η έρευνά τους δείχνει ότι η μετφορμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στη διακοπή του καπνίσματος.

11. Αντιφλεγμονώδης δράση
Προηγουμένως, προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μετφορμίνη όχι μόνο μπορεί να βελτιώσει τη χρόνια φλεγμονή βελτιώνοντας μεταβολικές παραμέτρους όπως η υπεργλυκαιμία, η αντίσταση στην ινσουλίνη και η αθηροσκληρωτική δυσλιπιδαιμία, αλλά έχει και άμεση αντιφλεγμονώδη δράση.

Μελέτες έχουν επισημάνει ότι η μετφορμίνη μπορεί να αναστείλει τη φλεγμονή, κυρίως μέσω της αναστολής του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα Β (NFB), η οποία εξαρτάται από την πρωτεϊνική κινάση που ενεργοποιείται από την AMP (AMPK) ή είναι ανεξάρτητη από αυτήν.

12. Αντίστροφη γνωστική εξασθένηση
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Ντάλας δημιούργησαν ένα μοντέλο ποντικού που μιμείται τη γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με τον πόνο. Χρησιμοποίησαν αυτό το μοντέλο για να ελέγξουν την αποτελεσματικότητα πολλαπλών φαρμάκων.

Πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η θεραπεία ποντικών με 200 mg/kg σωματικού βάρους μετφορμίνης για 7 ημέρες μπορεί να αντιστρέψει πλήρως τη γνωστική εξασθένηση που προκαλείται από τον πόνο.

Η γκαμπαπεντίνη, η οποία αντιμετωπίζει τη νευραλγία και την επιληψία, δεν έχει τέτοια δράση. Αυτό σημαίνει ότι η μετφορμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα παλιό φάρμακο για τη θεραπεία της γνωστικής εξασθένησης σε ασθενείς με νευραλγία.

13. Αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου
Πριν από λίγες ημέρες, σύμφωνα με το Singularity.com, μελετητές από το Ευρωπαϊκό Ινστιτούτο Ογκολογίας ανακάλυψαν ότι η μετφορμίνη και η νηστεία μπορούν να λειτουργήσουν συνεργιστικά για να αναστείλουν την ανάπτυξη όγκων σε ποντίκια.

Μέσω περαιτέρω έρευνας, διαπιστώθηκε ότι η μετφορμίνη και η νηστεία αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου μέσω της οδού PP2A-GSK3β-MCL-1. Η έρευνα δημοσιεύτηκε στο Cancer Cell.

14. Μπορεί να αποτρέψει την εκφύλιση της ωχράς κηλίδας
Ο Δρ. Yu-Yen Chen από το Γενικό Νοσοκομείο Βετεράνων του Taichung στην Ταϊβάν της Κίνας ανακάλυψε πρόσφατα ότι η συχνότητα εμφάνισης ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που λαμβάνουν μετφορμίνη είναι σημαντικά χαμηλότερη. Αυτό δείχνει ότι, ενώ ελέγχεται ο διαβήτης, οι αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές λειτουργίες της μετφορμίνης έχουν προστατευτική δράση στην AMD.

15. Ή μπορεί να θεραπεύσει την τριχόπτωση
Η ομάδα του Huang Jing, ενός Κινέζου επιστήμονα στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες, ανακάλυψε ότι φάρμακα όπως η μετφορμίνη και η ραπαμυκίνη μπορούν να διεγείρουν τους θύλακες των τριχών στη φάση ηρεμίας των ποντικών ώστε να εισέλθουν στη φάση ανάπτυξης και να προωθήσουν την ανάπτυξη των τριχών. Σχετική έρευνα έχει δημοσιευτεί στο διάσημο ακαδημαϊκό περιοδικό Cell Reports.

Επιπλέον, όταν οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν μετφορμίνη για τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών στην Κίνα και την Ινδία, παρατήρησαν επίσης ότι η μετφορμίνη σχετίζεται με μειωμένη τριχόπτωση.

16. Αντίστροφη βιολογική ηλικία
Πρόσφατα, η επίσημη ιστοσελίδα του διεθνούς επιστημονικού και τεχνολογικού περιοδικού «Nature» δημοσίευσε μια εντυπωσιακή είδηση. Σύμφωνα με αναφορές, μια μικρή κλινική μελέτη στην Καλιφόρνια έδειξε για πρώτη φορά ότι είναι δυνατό να αντιστραφεί το ανθρώπινο επιγενετικό ρολόι. Τον περασμένο χρόνο, εννέα υγιείς εθελοντές έλαβαν ένα μείγμα αυξητικής ορμόνης και δύο φαρμάκων για τον διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της μετφορμίνης. Μετρούμενη με ανάλυση των δεικτών στο γονιδίωμα ενός ατόμου, η βιολογική του ηλικία έχει μειωθεί κατά μέσο όρο 2,5 χρόνια.

17. Συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή μπορεί να θεραπεύσει τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού
Πριν από λίγες ημέρες, μια ομάδα με επικεφαλής τη Δρ. Marsha Rich Rosner του Πανεπιστημίου του Σικάγο ανακάλυψε ότι ο συνδυασμός μετφορμίνης και ενός άλλου παλιού φαρμάκου, της αίμης (παναιματίνη), μπορεί να στοχεύσει στη θεραπεία του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού που απειλεί σοβαρά την υγεία των γυναικών.

Και υπάρχουν ενδείξεις ότι αυτή η θεραπευτική στρατηγική μπορεί να είναι αποτελεσματική για μια ποικιλία καρκίνων όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος των νεφρών, ο καρκίνος της μήτρας, ο καρκίνος του προστάτη και η οξεία μυελογενής λευχαιμία. Σχετική έρευνα έχει δημοσιευτεί στο κορυφαίο περιοδικό Nature.

18. Μπορεί να μειώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες των γλυκοκορτικοειδών
Πρόσφατα, το «The Lancet-Diabetes and Endocrinology» δημοσίευσε μια μελέτη - τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2, η μετφορμίνη που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες μπορεί να βελτιώσει την μεταβολική υγεία και να μειώσει τις σοβαρές παρενέργειες της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή.

Πειράματα έχουν υποδείξει ότι η μετφορμίνη μπορεί να δρα μέσω της βασικής μεταβολικής πρωτεΐνης AMPK και ο μηχανισμός δράσης της είναι ακριβώς το αντίθετο από τα γλυκοκορτικοειδή και έχει τη δυνατότητα να αντιστρέψει τις παρενέργειες που προκαλούνται από τη μαζική χρήση γλυκοκορτικοειδών.

19. Ελπίδα για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας
Προηγουμένως, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Robin JM Franklin του Πανεπιστημίου του Cambridge και τον μαθητή του Peter van Wijngaarden δημοσίευσε ένα άρθρο στο κορυφαίο περιοδικό «Cell Stem Cells» στο οποίο ανακάλυψε έναν ειδικό τύπο γηρασμένων νευρικών βλαστοκυττάρων που μπορούν να ανακάμψουν μετά από θεραπεία με μετφορμίνη. Σε απόκριση σε σήματα που προάγουν τη διαφοροποίηση, επανεμφανίζεται η νεανική ζωτικότητα και προάγεται περαιτέρω η αναγέννηση της μυελίνης των νεύρων.

Αυτή η ανακάλυψη σημαίνει ότι η μετφορμίνη αναμένεται να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία μη αναστρέψιμων νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας.